容器闭合完整性测试:您需要知道的内容

容器封合完整性测试(CCIT)是药品的一项重要质量检查。也许你正在寻找最好的药品填充方法,或者你正在尝试确定两种方法之间的差异。也许你从未听说过CCIT测试。无论如何,这篇文章将对你有益。我们简要概述了CCIT检测,它是如何做的,以及在检测准确性和药品相容性方面哪种方法被认为是最好的。

什么是CCIT测试?

容器密封性完整性测试(CCIT)是一种分析方法,用于评估容器密封性及其保持密封性以防止潜在污染物的能力。潜在的污染物包括微生物、活性气体和其他物质。这种检测对于注射用药物是必需的,因为密封质量对于维持药品在整个保质期内的无菌性和质量是至关重要的。不适当的密封不仅会加速药品的过期,而且如果产品失去无菌性,还会对患者的健康构成重大风险。

我们如何测量容器闭合的完整性?

有几种测试用于测量容器闭合,但最常见的三种测试是:

    1. CCIT由Dye Ingress
    2. 高压检漏技术(HVLD)
    3. 真空衰变的CCIT

我们将深入研究这些方法。

CCIT由Dye Ingress

染料侵入测试是一种破坏性和概率性的方法来测量容器的封闭完整性。对于染料进入,样品和阳性对照被浸入染料浴中。他们经受压力循环,然后他们被目视评估或通过分光光度法评估。
Dye Ingress测试无疑是衡量容器密封性最便宜的方法,但它的成本是质量。染料进入测试受到操作员错误的严重影响。由于检查人员能力的差异,他们面临着假阴性和假阳性的风险。染料进入试验没有定义检验、灵敏度和可靠性的标准条件。此外,这种方法是破坏性的。样品通过分析被污染,因此被测试消耗。仅方法开发和验证就会消耗大量的单元,客户在使用该方法之前应该了解这一点。最后,如果材料不透明或颜色与染料颜色相干扰,染料渗入测试的效果会降低,因此对某些药品来说,它通常不是可行的选择。
Dye Ingress的CCIT仍在一些实验室提供,但它不被认为是测试容器密封性的最佳实践。CCIT检测是评价药品批次安全性的关键。由于Dye Ingress测试是概率性的,我们不建议任何客户使用这种方法。

优点:

      • 更便宜的测试

缺点:

      • 测试结果基于操作员的观察,因此很容易导致假阳性或假阴性
      • 没有明确的标准条件的检查,灵敏度,或可靠性
      • 具有破坏性的
      • 对不透明或有颜色的药品效果不好

CCIT采用高压检漏技术

高压泄漏检测(HVLD)测试通过沿导电产品的容器外部通过高压探头或电刷来测量容器密封性。由于容器(通常由玻璃、塑料和橡胶组成)是非导电或半导电的,闭合处的缺陷将允许电子通过高导电溶液。这将导致记录的电导率增加。这种方法非常灵敏。
尽管该测试具有较高的准确性和确定性,HVLD只能在不可燃的液体药物产品上进行测试。该产品还必须具有比包装组件更高的导电性。此外,如果要将分析单元用于其他测试,建议充分了解将材料暴露于电的影响。

优点:

      • 测试灵敏度高,准确度高
      • 非破坏性

缺点:

      • 仅对电导率高的药品有效
      • 不能用于可燃或有机药品
      • 电可能对产品有影响。如果没有充分了解其影响,那么这将限制分析样品用于额外检测。
      • 昂贵的

真空衰变的CCIT

真空衰减测试提供非破坏性、确定性的CCIT。测试方法很简单。样品被放置在一个测试箱中(这是一个封闭的环境)。该室固定一个真空,并在分析期间,真空被拉出,以消除容器周围的死空间。一旦死区被移除,真空就关闭了。在一段固定的时间内监测环境中的压力变化。如果容器密封件有缺陷,气体会从容器中泄漏出来,导致压力上升(即观察到真空衰减)。如果容器闭合有效,就不会有气体泄漏,压力也会随时间保持不变。

该试验被认为是对CCIT最敏感的试验。一些检测可以检测到1µm的缺陷,这意味着10µm甚至3-5µm的检测是非常舒适和可靠的。该测试不会破坏被取样的部件,因此分析的样品可以用于额外的测试。该测试适用于冻干和液体产品,测试的有效性不受电导率,燃烧性,透明度,和药品及其组件封闭系统的颜色的影响。这个测试只需要几秒钟或几分钟就可以完成。

优点:

      • 测试灵敏度高,准确度高
      • 非破坏性
      • 对药品无影响
      • 适用于各种类型的产品,包括冻干产品
      • 快速结果在几秒到几分钟内产生

缺点:

      • 昂贵的

最好的方法是什么?

历史上,染料浸泡法和微生物浸泡法是CCIT的两种主要方法。最近,USP发布了指南,要求采用确定性方法来实现更可重复和可预测的结果。
USP <1207>鼓励采用更确定的方法,建议避免染料浸泡试验,而改用HVLD或真空衰变试验。
如果我们比较所有讨论的试验,真空衰减是CCIT的最佳方法。该方法是完全无损的,兼容所有药品类型和容器封闭系统,不影响产品。这也是三种测试中最敏感的。

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